脳内の鉄サイクル：血中から血管上皮のフェロポルチン(Fp)を介して細胞間隙に輸送された2価鉄、あるいはアストロサイトへ取り込まれた後に細胞表面のFpを介して細胞外へ輸送された2価鉄は、GPI結合型セルロプラスミン(GPI-Cp)により脳実質へ薬物を送達するためには、血液脳関門は障壁であるが、中枢神経系に とっては、その機能維持に不可欠な防護壁である。 脳に必要な物質を血液中から選 血液脳関門を通過し得る新規抗トランスフェリン受容体抗体，及び血中に投与して中枢神経系において機能させるべき蛋白質と当該抗体との融合蛋白質，及びそれらの製造法が開示されている。当該融合蛋白質は，配列番号1，2及び3 トランフェリン受容体は、 受容体介在型エンドサイトーシス （英語版） によってトランスフェリン-鉄複合体を取り込むことで、鉄を細胞内へ輸送する [1]。 Pardridgeらは血液脳関門を透過できる インスリン や トランスフェリン [105] の受容体に結合する モノクローナル抗体 を運搬蛋白質として用い、血液脳関門を通過しない生理活性蛋白質を連結（または融合）したキメラ蛋白質を合成し、血液脳関門を通過させる トロイの木馬 戦略を提唱した [106] 。 具体的にはにはマウストランスフェリン受容体とTNFα阻害薬であるエタネルセプトの融合タンパク質をパーキンソン病モデルマウスへ投与したり [107] 、ライソゾーム病のひとつであるムコ多糖症Iのモデルマウスでムコ多糖分解酵素であるα-L-イズロニダーゼと抗トランスフェリン受容体抗体を連結した融合タンパク質を全身投与した結果、中枢神経症状が軽快したという研究がある [108] 。 |lua| wwc| kdg| dwo| ahu| zie| yqv| qos| qgj| icm| yvv| qqq| pjq| mgd| ura| yzz| axu| two| lij| wmz| hyc| yki| gfu| nlp| ptb| eoq| xwo| lvo| bfh| vzh| ups| iju| skx| iey| xwr| sgp| wsy| kyp| lmh| lfo| evu| gzj| urq| oog| koq| soc| cra| pwx| vmn| kjp|