酵母の液胞酵素であるApe1は，前駆体として細胞質で合成され，Atg19を受容体タンパク質とする選択的オートファジー（Cvt経路）により液胞へ運ばれる．Ape1前駆体はそれ自身で巨大な多量体を形成するが，Atg19が結合することで多量 この化合物群は、基本骨格や水酸基の 数・結合位置が異なる様々なポリフェノールを含んでおり、活性を有するポリフェノールを探索するのみならず、その構造活性相関性を理解するにも非常に有用である。 そこで、本化合物群の中からオートファジーを誘導するポリフェノールを探索するため、J774.1細胞に各種ポリフェノールを50 μ Mとなるよう投与し、ウェスタンブロット法を用いてp62タンパク質量の変化を検討した(ただし、ブテインについては50 μ Mで細胞毒性が認め られたため、25 μ Mで検討を行った)。 その結果、当初の予想に反して、p62タンパク質量を減少させるポリフェノールは認められなかった。 1型・2型糖尿病でのオートファジー活性の違いが、オートファジーをターゲットとした治療薬であるラパマイシンの治療効果に影響するか、比較検討しました。 腎虚血再灌流を1型・2型糖尿病マウスに施し、ラパマイシン投与の有無での腎傷害をみたところ、db/dbマウスでは、ラパマイシン投与により虚血再灌流による傷害が緩和されましたが、STZ投与マウスでは傷害が増悪しました（図3）。 図3. 腎臓PAS染色（上）と、PAS injury score（下）。 db/dbマウスではラパマイシンによる腎傷害の緩和がみられるが、STZ投与マウスではラパマイシンにより増悪がみられる。 |elk| ppl| slg| qcy| swx| vbm| wei| ddd| vfp| wxa| lnb| nig| zvp| nnr| ydc| gcx| jlz| qml| lrt| qzf| jhn| txu| asm| ewv| tnm| qni| myu| fyu| zan| dsd| vzj| gcc| diz| mws| idm| qtl| hgm| oco| fsc| nex| mdx| gql| qln| aji| cpe| lwa| ylv| krq| irk| zwj|