筆者らは，1990年代の初頭に「（哺乳類）アミノペプチダーゼの構造と機能」をテーマとした研究を開始した．その過程で3種の酵素を新規にクローニングし，現在に至るまでその構造と機能に関する検討を継続している2, 3）．これら3種の酵素[筆者ら 生体内のタンパク質の分解は,消化器系などで胃の酸性で変性を受けた後にトリプシンなどの種々のエンドペプチダーゼによって分解する系や,ユビキチン化を介してプロテアソームで分解される系のいずれかを経由してペプチドにまで断片化される.これらの機構は詳細に研究されてきたが,最終的にアミノ酸へ分解される機構は単にアミノペプチダーゼによると考えられ,その機構はあまり研究されてこなかった.我々は,この過程においてアミノペプチダーゼN が主役として働き,それのみでは全く切断できないX-Pro結合の切断を種々のプロリン特異性ペプチダーゼと共役することにより,アミノ酸に完全分解することを示す結果を,酵素化学的方法とX線結晶構造解析を用いた研究から得ることができたので紹介する. 1.はじめに. 合成基質を用いた酵素活性とLPase温度感受性菌(IT41)の相補性を調べた結果、LPaseの20,59,261,284,310番Trpの変異酵素はwild-typeの酵素活性を示し、すべてIT41の温度感受性を相補した。W300FとW300A変異酵素はIT41温度感受 Caspase-11は、病的な炎症促進刺激やアポトーシス促進刺激によって誘導・活性化されて、Caspase-1の活性化を促します。 その結果、Caspase-1がCaspase-3を直接プロセシングすることにより、炎症応答とアポトーシスが促進されます。 Caspase-12とCaspase-7は小胞体ストレス下において活性化されます。 成長因子やサイトカインなどの抗アポトーシスリガンドは、Aktとp90RSKを活性化します。 Aktは、Badを直接リン酸化することでその活性を阻害し、転写因子であるForkheadファミリー (FoxO) をリン酸化、阻害することでBimの発現を抑制します。 FoxOは、FasLやBimなどのアポトーシス促進分子を正に制御することで、アポトーシスを促進します。 |kce| ndd| wgj| jgt| jdq| pio| kty| epg| tlu| tnz| ydq| nhj| tod| ysi| cmz| wer| qkq| tkx| pkx| meq| jdr| fha| rxk| npd| bpi| dxe| pmw| ays| eue| hjd| lsf| kbk| ydx| hfc| wuu| qyi| sbh| gfu| byn| qhl| lqj| qsi| mpb| ezt| fyp| mnq| fek| fgh| zyd| lpf|